《仁王2》的故事发生在1555年，玩家扮演的「秀千代」与「藤吉郎」一同在战国世界的纷争中打下江山。本作中全新增加了「妖怪化」系统，让玩家可以化为妖怪并使用妖怪技能来征服关卡。