一别前两作阴郁的海底销魂城，《生化奇兵 无限》将舞台设在了阳光明媚的天空浮城哥伦比亚。为了完成寻找神秘女孩的委托从而还清债务，主角布克不得不在这座充斥着宗教狂热的的城市展开冒险，并逐渐揭开隐藏在幕后的事件根源。同前两作生化奇兵一样，玩家将在游戏的过程中不断掌握得到新的特殊能力和强力武器，游戏史上最出彩的AI之一伊丽莎白也将给予主角强有力的支援。