接续前作的剧情，《死亡岛 洪流》继续讲述四位偶然发现自己具备免疫丧尸病毒能力的幸存者在逃出班诺伊半岛后的遭遇，这一次，擅长使用格斗武器的摩根也加入到了幸存者的队伍当中，一行五人要面对全新的丧尸危机，并迎接全新的挑战。在继承了前作混合近战武器和远程武器的战斗方式外，本作也加入了新的熟练度系统，随着玩家对某一类型的武器使用次数增加，就会获得相应的增益。等级上限提升和天赋树的改造让角色战斗力变得更上一层楼。不过玩家也必须面对全新的防守战和数种新型敌人，部分需要在浅水地区进行的战斗更是极其考验玩家的战斗技术和策略。