本作是继《生化危机 佣兵》后在3DS上推出的第二款“《生化危机》系列”游戏，系统上进行了一定程度的革新，玩家可以在举枪时移动角色，改变了系列一贯的站桩射击模式，还加入了枪械配件系统，让玩家可以通过不同的配件来为枪械增添不同的性能。本作的故事发生在《生化危机5》之前，讲述了在岛上建立的人工都市特拉格里吉亚，因为经历生化危机沉没后而发生的一系列后续事件，玩家会有机会控制包括吉尔和克里斯在内的多个角色去了解事件前后的经过。游戏的剧情表达方式进行了历代以来最大的新尝试，采取快节奏的剧情表述，多个章节分段和大量的闪回剧情，用类似美剧的方式来进行划分，每章开始还有前情提要，复杂的剧情脉络跌宕起伏。