这是当年 PS3 动作 RPG《魔女与百骑兵》的正统续作。但两作在剧情上并没有关系，本作将讲述一个全新的故事。不变的是魔女+百骑兵的组合，玩家还是得扮演百骑兵听命于魔女。在《魔女与百骑兵2》的故事中，一种“魔女病”在世上传播开来，染上这种病的女子在头上会长出第三只眼，当这只眼睁开时，病人就会失去自我，遵从自己的欲望四处破坏。为了对抗魔女，人们组建了专门的对抗组织“WR”。 女主角弥露姆在一次外出中不幸患上了魔女病。而她的姐姐却是魔女对抗组织的成员，为了保护妹妹，她决定欺瞒自己的组织……